A novel validated UPLC method for quantitation of lopinavir and ritonavir in bulk drug and pharmaceutical formulation with its impurities

A simple gradient Ultra Performance liquid chromatographic method (UPLC) was developed for determination of lopinavir and ritonavir from its related impurities and assay for the first time. This method involves the use of a C18 (Acquity UPLC BEH C18, 50 × 2.1 mm, 1.7 µm) column thermostated at 30 oC using triethylamine (pH 2.2): 0.1% H3PO4 in acetonitrile and methanol (85:15) as mobile phase in gradient elution mode. A Photo Diode Array (PDA) detector set at 215 nm was used for detection with flow rate 0.4 mL/min. This method was validated over the range of limit of quantitation (LOQ) to 50 to 150% of impurity specification limit and of working concentration for assay. The developed method was validated for linearity, range, precision, accuracy and specificity. This method was successfully applied for content determination of lopinavir and ritonavir in pharmaceutical formulations. This method can be conveniently used in quality control laboratory for routine analysis for assay and related substances as well as for evaluation of stability samples of bulk drugs and pharmaceutical formulations.

Desenvolveu-se, pela primeira vez, método de cromatografia líquida de ultra-eficiência (UPLC), com gradiente simples, para a determinação de lopinavir e ritonavir e suas impurezas relativas. Esse método envolve o uso de C18 (Acquity UPLC BEH C18, 50 × 2,1 mm, 1,7 µm), termostatizada a 30 oC, utilizando-se trietilamina (pH 2,2) e fase móvel de H3PO4 0,1% em acetonitrila e metanol (85:15), em eluição por gradiente. Detector de arranjo de fotodiiodo (PDA), fixado a 215 nm, foi utilizado para a detecção, com fluxo de 0,4 mL/min. Esse método foi validado em faixa de limite de quantificação (LOQ) de 50 a 150% de limite de impureza e da concentração de trabalho para o ensaio. O método desenvolvido foi validado quanto à linearidade, faixa, precisão, exatidão e especificidade. Esse método foi aplicado com sucesso para a determinação de lopinavir e de ritonavir em formulações farmacêuticas. Tal método pode ser convenientemente utilizado em laboratório de controle de qualidade, não só para análise de rotina e ensaio de substâncias relacionadas, como também para a avaliação da estabilidade de amostras a granel ou em formulações farmacêuticas.

Formulation and evaluation of bi-layer floating tablets of ziprasidone HCl and trihexyphenidyl HCl / Formulação e avaliação de bi-camada comprimidos flutuantes de ziprasidona HCl e HCl triexifenidila

The purpose of this research study was to establish ziprasidone HCl NR 40 mg and trihexyphenidyl HCl SR 4mg in the form of bi-layer sustained release floating tablets. The tablets were prepared using sodium HPMC K4M / HPMC K15M as bio-adhesive polymers and sodium bicarbonate acting as a floating layer. Tablets were evaluated based on different parameters such as thickness, hardness, friability, weight variation, in vitro dissolution studies, content of active ingredient and IR studies. The physico-chemical properties of the finished product complied with the specifications. In vitro release from the formulation was studied as per the USP XXIII dissolution procedure. The formulations gave a normal release effect followed by sustained release for 12 h which indicates bimodal release of ziprasidone HCl from the matrix tablets. The data obtained was fitted to Peppas models. Analysis of n values of the Korsmeyer equation indicated that the drug release involved non-diffusional mechanisms. By the present study, it can be concluded that bi-layer tablets of ziprasidone HCl and trihexyphenidyl HCl will be a useful strategy for extending the metabolism and improving the bioavailability of Ziprasidone HCl and Trihexyphenidyl HCl.

O propósito deste trabalho foi preparar ziprasidona. HCl NR 40 mg e triexifenidila.HCl SR 4 mg na forma de comprimidos efervescentes bicamada de liberação controlada. Os comprimidos foram preparados utilizando HPMC K4M / HPMC K15M sódico como polímero bioadesivo e bicarbonato como camada efervescente. Os comprimidos foram avaliados quanto a diferentes parâmetros, como espessura, dureza, friabilidade, variação de peso, dissolução in vitro, conteúdo do ingrediente ativo e estudos de IV. As propriedades físico-químicas dos produtos finais cumprem as especificações. A liberação in vitro da formulação foi estudada de acordo com o procedimento de dissolução da USP XXIII. As formulações resultaram em liberação normal, seguida por liberação controlada por 12 h, o que indica a liberação bimodal de cloridrato de ziprasidona dos comprimidos matriz. Os dados obtidos se adequaram aos modelos de Peppas. A análise de valores de n da equação de Korsmeyer indicou que a liberação do fármaco envolveu mecanismos não difusionais. Por este estudo, pode-se concluir que os comprimidos bicamada de ziprasidona.HCl e de triexifenidila.HCl serão um bom caminho para estender o metabolismo e para melhorar a biodisponibilidade de ziprasidona.HCl e de triexifenidila.HCl.